E11: Upcoming Lp(a)-Lowering Therapies: Are We Ready for a New Era? - Ioanna Gouni-Berthold
AtheroVoiceΣχετικά με αυτό το επεισόδιο
In this episode of AtheroVoice, recorded during the 94th Congress of the European Atherosclerosis Society in Athens, we welcome Professor Ioanna Gouni-Berthold, an internationally recognized expert in lipid disorders and cardiovascular prevention.
The discussion focuses on emerging therapies designed to lower lipoprotein(a) [Lp(a)], a genetically determined and independent cardiovascular risk factor.
How do antisense oligonucleotides, small interfering RNAs, and novel oral agents work? How effectively do they lower Lp(a), and what do we currently know about their safety? What should we expect from the major cardiovascular outcomes trials, including Lp(a)HORIZON, OCEAN(a)-Outcomes and ACCLAIM Lp(a)? And until specific Lp(a)-lowering therapies become available, how should clinicians manage patients with markedly elevated Lp(a) and premature or recurrent cardiovascular disease?
An insightful discussion on whether we are ready to enter a new era in which Lp(a) becomes not only a routinely measured, but also a treatable cardiovascular risk factor.
-------------
Script Prep: Fotios Barkas, Chrysoula Boutari
Interviewer: Chrysoula Boutari
Αυτόματη μεταγραφή — ενδέχεται να περιέχει λάθη.
Υπότιτλοι AUTHOR VOICE Σήμερα, το 94ο Ευρωπαϊκό Κύριο Εθνικό Συμβουλίο Αθροσκληρώσεων, που ειδικεύτηκε αυτή την εποχή στην Αθήνα, η Ελλάδα, είναι μια πολύ σημαντική ευκαιρία για το χώρα μας, για την Ελληνική Αθροσκληρώσεων Συμβουλία και για όλους που δουλεύουν στην λιπιδολογία, αθροσκληρώσεων και καρδιοβασικού προστασίου.
Είναι ένα μεγάλο χαρά και ευκαιρία να σας ευχαριστήσω, Πρόεδρος Γούνι Μπέρτχολτ Είναι εξεκτιβής της Εθνικής Αθροσκληρωσίας Συνήθειας και πρόεδρος της Γερμανικής, Αυστριανικής και Σουησιακής Συνήθειας για την προστασία των καρδιοβασικών πληροφοριών. Η δημιουργία της εξελίξει λίπη και μεταβολικές διαδικασίες, λίπη-μοδιδοποιητικές θεραπείας, διαβίδες και αθροσκληρωσία.
Έχει δουλεύει ως κομινότητας σε πολλές πιβολιές και διεθνείς λιπίδες, και το δουλειό της έχει δημιουργηθεί σε κυκλοκαιρινές δημοσίες, όπως το New England Journal of Medicine, το Lancet και το JAMA. Το δουλειό της έχει δημιουργηθεί σε πιο από 11.000 δημοσίες. Σήμερα θα συζητήσουμε ένα από τα πιο εξαιρετικά περιοχή στην καρδιοβασικού προστασία, τις προηγούμενες θεραπείες για το αυτοκίνητο αλπίλαιο.
Δερ Κούνι, καλώς ήρθατε στο Ather Voice. Είναι ένα μεγάλο χαρά να έχετε με εσάς εδώ στην Αθήνα. Ευχαριστώ πολύ για την ευθύνη. Είναι ένα μεγάλο χαρά να είστε μαζί σας σήμερα και να συζητήσετε ένα από τα πιο αγαπημένα θέματα, το λιποπρότινο Α. Λοιπόν, τώρα έχουμε δύο προσπάθειες για να μειώσουμε το λιποπρότινο Α. Αντισέντς ολυγονουκλεοτρίδες, μικροαναμιδιών RNA και μικροαναμιδιών ορειών.
Μπορείτε να εξηγήσετε πιο σύντομα πώς εξελίξουν αυτές τις θεραπείες και πώς διαφορούν από τα άλλα. Οι μικροαρμόδια RNA είναι διευθυντικά κομμάτια του ολυγονουκλωτοδίου και οι αντιστοιχονοκλωτοδίες είναι μικροατρικές. Αυτή είναι η διαφορά. Δεν δουλεύουν με το τέλος να καταστρέψουν το mRNA του ΑΠΟΑ. Οπότε, ενώ οι αντιστασμικονομικοτήτες συνδυάζονται με την υπηρεσία της Βάτρων Κρικ με το mRNA του ΑΠΟΑ και μετά ακτιβούν RNA-ασίσεις που καταστρέφουν το RNA του ΑΠΟΛΠΡΑΤΕΝΕΙ, οι μικροαφητικοί RNA έχουν μια λίγο πιο συγκεκριμένη αλλά πολύ ενδιαφέρουσα τέχνη. Όπως είπα, υπάρχουν δύο στραντές, η οδηγική στραντή και η πασχαλική στραντή.
Έχουν το σιτοπλάσμα, το πασχαλί κρατάει το δύσκολο στρανδό και το γυαλό στρανδό συνδέεται στο ρίσκο κομπλέξ και αυτό μαζί καταστρέφει το mRNA του ΑΠΟΑ μέσω του αρκονάτ 2 πρωτείνου που είναι στο ρίσκο κομπλέξ. Στο τέλος, καταστρέφουν το RNA του ΑΠΟΑ. Η ορατική διαδικασία έχει ένα άλλο ενδιαφέρον μέχριγμα διότι μπλοκάζει την εμφυλή σχέση του Lp-LLA.
Δεν μπορείς να πιέσεις το ApoA με το ApoB, δηλαδή δεν μπορείς να έχεις Lp-LLA. Τα ευκαιριασμούς δίκαια έτσι μέχρι τώρα δείχνουν πολύ ενδιαφέροντα, αλλά οι δοκιματικές σχέδια είναι αρκετά διαφορετικά. Τι ξέρουμε μέχρι τώρα για τις δοσιακές αριθμίσεις και την διπλή αρνητική ασφάλεια με αυτές τις αγέτες? Όπως συνήθως, οι αντιστοιχονοκληρωτικές ολυγονουκλοτήτες δίνονται μόνο μήνα.
Παρά τα πάντα αντιστοιχονοκληρωτικές ολυγονουκλοτήτες δίνονται μήνα μήνα. Οι μικροαρμόδιες αρνητικές ολυγονουκλοτήτες δίνονται μήνα κάθε τρία μήνα. Το oral, το μεταφέρον με λαπλίν, είναι δώσει ως μία μηχανή μόνο έναν μέρα. Η ευκαιρία είναι επίσης πολύ ενδιαφέρον. Οι αντιστασίες των αλπιδιλίων στον κομμάτι 2 της εμφυλίας, αυτοκίνησαν τα αρπιδιλίες με περίπου 80% με το πιο υψηλό τόσο.
Και τα μικρά αντιμετωπιστικά RNA, έχουμε δύο αυτά στον εξέλιξο, ολπαζιράν και λεποδιζιράν, αυτοκίνησαν τα αρπιδιλίες με περίπου 100%. Η οραία δεν είναι, φυσικά, όσο σκληρή όσο και τα μικρά αρνητικά αρνητικά, αλλά δημιουργεί ένα 80% ατύχηση στους αρνητικούς αρνητικούς. Αυτές οι θεραπείες μπορούν, τελικά, να χρησιμοποιηθούν σε διάστημα μεγαλύτερης ρίξης σε παιδιά με μεγάλο ρίξης.
Τι ξέρουμε για την ασφάλεια τους μέχρι τώρα και είναι υπάρχουν κάποιες σημαντικές σημαντικές που οι κλινικοί πρέπει να κοιτάξουν? Ναι, φυσικά, μέχρι τώρα δεν υπάρχει πραγματικά κάτι μεγάλο, εκτός από κάποιες μικρές αντιπροστάσεις της εμφυλής έντασης. Κάθε εμφυλή έχει κάποιες αντιπροστάσεις της εμφυλής έντασης. Και αυτό που θέλω να πω είναι ότι, ακόμα και όσο έχουμε πολύ καλή ασφαλή δίδα, μέχρι τώρα για όλες τις επιδικασίες που αυξάνουν το ΕΛΠΛΛΕ, χρειάζονται οι μεγαλύτερες τρομερές με μεγαλύτερη αριθμό ανθρώπων και μετά για μεγαλύτερες περίοδες, για να είμαστε αίσθητοι.
Υπάρχει μια επιδημιολογική επαναστασία ότι οι άνθρωποι που έχουν πολύ λιγό ΕΛΠΛΛΕ μπορούν να έχουν αυξανό αριθμό για τη διαβίωση, Αλλά αυτό δεν είναι μια αποδεκτική κωσιακή συμφωνία, αλλά αυτό είναι κάτι που βλέπουμε σε τα μεγαλύτερα τριμμένα τριμμένα τριμμένα καρδιοβασκολογικές. Μέσα από τους σημερινούς αγώνες, το κόσμος κινείται πολύ γρήγορα.
Θα ελπίζουμε νέες ευκαιρίες εμφανισμούς, όπως οι επόμενες γενεράσεις, μικροαναμφερήρες RNA, αρμονικές αγώνες ή ακόμα και γενικές εμπιδευτικές στρατηγίες? Βεβαίως, υπάρχουν περισσότερα πράγματα στην εξελίξη, όσο και οράλ, γενετική εφαρμογή, άλλες μικρές αρνητικές RNA που μπορεί να είναι δημιουργημένες κάθε χρόνο ή σε μεγαλύτερες αρκετές.
Οπότε, αυτό είναι ένα πολύ δημιουργημένο περιπτώσιο. Η μεγάλη ερώτηση είναι αν το χαμηλήμα του LpA θα αυξήσει τα καρδιοβασκολατικά συμβάσματα. Επιτέλους, τι προσπαθείτε από τις αυτοκίνητες τρομερές καρδιοβασκολακών, όπως η Lp-LiHorizon και οι OCNA? Ναι, δηλαδή, είναι πολύ ενθουσιασμένα τρομερές. Είμαι ελπιστής ότι θα δείξουν μερικές τρομερές καρδιοβασκολακών, αλλά θέλω να πω ότι η Horizon τρομερά, η πρώτη που θα βγει είναι μια βασικοφυλακή τρομερά, ακόμα και αν είναι νεκρή, που δεν πιστεύω, γιατί τέλος θα έχουμε και να δώσουμε την απάντηση στην ερώτηση, είναι η κίνηση της κίνησης της ΛΠΛΕ συνδεδεμένη με την κίνηση των καρδιοβασικών συνδέσεων, ναι ή όχι.
Άρα είναι μια ευθύνη. Φυσικά. Επίσης, μέχρι και αυτές οι θεραπείς να είναι επιτρέπτες, οι κλινικοί ακόμα αντιμετωπίζουν παιδιά με πολύ υψηλή ΛΠΛΕ και πριν από την αρκετή ή επαρκή καρδιοβασικού πληθυσμό. Τι πρέπει να κάνουμε σήμερα για παιδιά με υψηλό αλπίλη τελέ? Ναι, υπάρχουν πολύ καλά διαδικασία, που δείχνει ότι τι πρέπει να κάνουμε τώρα σε παιδιά με υψηλό αλπίλη τελέ είναι να οπτιμιζήσουμε όλα τα άλλα ρίξη-φακτώματα που είναι οπτιμιζευμένα.
Για παράδειγμα, η LDL πρέπει να είναι περφέρα, η αιμόγλωβιν A1C πρέπει να είναι περφέρα, εξετάσεις, υγιεινή διαδίκτυα, χωρίς νάπι, η πίεση του αίματος πρέπει να είναι καλύτερα διακοπημένη. Και υπάρχουν δίκαιοι, για παράδειγμα, από την επιχειρήση του Epic Norfolk, που δείχνουν ότι αν συγκριθείτε με ανθρώπους με μεγάλη αίματος, αλλά με καλύτερα διακοπημένους ρίξους, αντί με ανθρώπους με επίσης αίματος και με πολύ κακή διακοπή, όπως νάπιστες με μεγάλη πίεση του αίματος, τότε μπορείτε να δείτε ένα 70% και το χαράστημα των καρδιοβασικών επιχειρήσεων σε όλους που κάνουν τα πάντα σωστά.
Άρα, υπάρχει πολλά που μπορούμε να κάνουμε ήδη πριν περιμένουμε για τα δράσματα. Και, ίσως, η δύσκολη ερώτηση. Εάν ένα από τα μεγαλύτερα επιχειρήματα επιτρέπει να δείξει καρδιοβασικές επιθέσεις, πώς θα το αντιμετωπίσουμε? Ναι, πιστεύω ότι, ακόμα και αν δεν δείξει έναν σημαντικό επιτρέπημα, το πρώτο με το Pelacarzin, Πιστεύω ότι οι άλλες δοκιμές, όπως η ουσιανική με το ΛΠΑ ΖΙΡΑΝ ή η δοκιμή με το ΛΠΟΤΙΖΙΡΑΝ, θα συνεχίσουν και πιθανόν θα συνεχίσουν, γιατί έχουν ένα πιο σκληρό κίνημα στο ΛΠΑ, 100% στις 80%.
Πιστεύω ότι πρέπει να το δούμε με μικρές αρνητικές αρνητικές και να μην δώσουμε ελπίδα. Είναι σωστό. Ακριβώς. Πώς βλέπετε την διαχείριση του ΕΛΠΛΑ σε όλες τις επόμενες 5-10 χρόνια? Θα γίνει ένας μετρημένος και αντιμετρησιμός ρίξης καρδιοβάσκουλαρίας. Ωραία σημασία. Αυτό θέλω να σημαντώ. Η ΕΛΠΛΑ πρέπει να είναι μετρημένη σε όλους από τώρα.
Αυτό είναι το που προσδιορίζουν οι οδηγούς και αυτό είναι το που προσδιορίζει ο κοινότητας. Το LPLA είναι ένας ρίξερ και πρέπει να μετρήσει τουλάχιστον μόνο μία φορά στο ζωή του όλους. Τώρα, στο μέλλον, πώς θα δω το τελειώματος. Εάν η προσοχή Horizon είναι πλήρως, θα είναι καλό, γιατί θα έχουμε την πρόσφατη πρόταση ότι η κίνηση του LPLA θα φέρει έναν βήμα.
Επίσης, οι άτομοι που έχουν υπερβολή σε κυβέρνηση, έχουν υπερβολή σε κυβέρνηση, γιατί είναι ο Horizon, και τα τριβάρια προβλήματα της ολπαζιράν και της λεποντιζιράν, φυσικά θα πρέπει να τα τριβάρουν για να μειώσουν το καρδιοβασκολόγιο. Πρόεδρε Γούνη Μπερτχολτ, ευχαριστώ πολύ για την εξαιρετική συζήτησή μας. Έχετε μας πει μέσα από το πλήρως σχέδιο των επόμενων εξαρτητικών θεραπείας, από το μέγεθος της αξίας και της ευκαιρίας μέχρι την ασφάλεια των τριβάρων καρδιοβασκολόγων και τι πρέπει να κάνουμε σήμερα, ενώ περιμένουμε από αποδείξεις.
Αυτό ήταν ένα πολύ ειδικό επεισόδιο του AtheroVoice, που αναγνώριζε τον 94ο Ευρωπαϊκό Κύριο Αθροσκληρός Συμβουλίου, εδώ στην Αθήνα, την Ελλάδα. Ευχαριστώ που παρακολουθήσατε το AtheroVoice, το podcast της Ελληνικής Αθροσκληρός Συμβουλίας. Μείνετε εντοπίες για περισσότερες συζήτησεις για λιπιδολογία, αθροσκληρόσεις και καρδιοβασικού προστασίου.
Goodbye from Athens.
Σχόλια
Χωρίς σχόλιαΣυνδεθείτε για να συμμετάσχετε στη συζήτηση
Σύνδεση για ΣχολιασμόΔεν υπάρχουν σχόλια ακόμα